El
aerosol nasal de esketamina, un
isómero de la ketamina y antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato
(NMDA), puede ser el más cercano para ser utilizado en la clínica. El mes
pasado, laboratorios Janssen anunció que la compañía había presentado una nueva
solicitud de medicamento a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
en busca de la aprobación del aerosol nasal de esketamina para la depresión
resistente en adultos.
Para su aprobación, Janssen ha presentado 5 estudios
pivotales: tres estudios a corto plazo, un estudio de mantenimiento de efectos tras
retirada y un estudio de seguridad a largo plazo (un año).
Otros antagonistas del receptor de NMDA como rapastinel también están en desarrollo
clínico. Se pretende que Rapastinel ejerza un efecto antidepresivo rápido, como
la ketamina, sin los efectos secundarios disociativos. Varios ensayos de fase 3
de rapastinel como tratamiento complementario y como monoterapia en el
trastorno depresivo mayor están actualmente en curso.
AXS-05, es una
asociación de bupropión y dextrometorfano (conocido antitusivo y además
antagonista del receptor NMDA). El bupropión además de su eficacia
antidepresiva ya conocida, inhibe el metabolismo hepático del dextrometorfano,
alcanzando éste, niveles terapéuticos. AXS-05 se encuentra actualmente en
ensayos de fase 3 para la depresión resistente al tratamiento y para la
agitación asociada con la enfermedad de Alzheimer.
La FDA actualiza la
guía para el desarrollo de nuevos antidepresivos
El nuevo borrador señala que, si bien los antidepresivos
convencionales generalmente se evalúan para determinar su eficacia al final de
seis a ocho semanas de tratamiento continuado, una evaluación en un período de
tiempo más breve (por ejemplo, dentro de una semana) sería más apropiado para
un antidepresivo de acción rápida. Además, la agencia recomienda que la duración
de un efecto tan rápido se mida a lo largo del tiempo, especialmente si el
medicamento está destinado a un uso repetido.
Además, la guía indica que los pacientes con antecedentes autolíticos
no tienen porqué ser excluidos sistemáticamente de los ensayos clínicos. Como
la ketamina reduce potencialmente los pensamientos suicidas, los antagonistas
del receptor de NMDA pueden ofrecer una alternativa a los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que se han relacionado con
el surgimiento o la exacerbación de ideas suicidas y llevan un recuadro de
advertencia en el etiquetado.
Como medida de precaución, la guía de la FDA menciona el
riesgo potencial de neurotoxicidad de los antagonistas de los receptores de
NMDA. Son las llamadas lesiones de Olney: vesículas en el cerebro que a veces
preceden a la lesión neuronal permanente o la muerte neuronal. La FDA requiere
una evaluación de seguridad adecuada en animales antes de que se pruebe
cualquier antagonista del receptor de NMDA en humanos.
Neuroesteroides para la
depresión postparto
La alopregnanolona,
por su acción sobre los receptores de ácido gamma aminobutírico (GABA) puede
ser eficaz en el tratamiento de una variedad de enfermedades
neuropsiquiátricas, incluida la depresión, el trastorno de ansiedad y la
epilepsia.
Moduladores de receptores
opioides: Actualmente se encuentra bajo revisión por la FDA una combinación
de buprenorfina (agonista parcial en los receptores opioides μ)
y samidorphan
(antagonista de los receptores μ ) para el tratamiento complementario de la depresión
mayor.
Fuente: Psychiatric
News
No hay comentarios:
Publicar un comentario